Thuốc Calquence điều trị bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính

Thuốc Calquence Acalabrutinib được sử dụng để điều trị những bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh ung thư hạch tế bào thần kinh (MCL) đã được điều trị ít nhất một liệu pháp trước đó. Cùng Nhà Thuốc Online OVN tìm hiểu cụ thể về thông tin thuốc Acalabrutinib qua bài viết dưới đây.

Thông tin cơ bản về thuốc Calquence

✅Tên thương hiệu:	⭐ Calquence
✅Thành phần hoạt chất:	⭐ Acalabrutinib
✅Nhóm thuốc:	⭐ Thuốc điều trị bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL)
✅Hàm lượng:	⭐ 100mg
✅Dạng:	⭐ Viên nang

Chỉ định thuốc Calquence

• Bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính/ung thư hạch lymphocytic tế bào nhỏ ở bệnh nhân người lớn;
• U lympho tế bào vỏ ở một số bệnh nhân trưởng thành đã nhận được ít nhất một dòng trị liệu.

Chống chỉ định Calquence

• Quá mẫn cảm với Acalabrutinib hoặc tá dược là một phần của thuốc;
• Trẻ em đến 18 tuổi.

Thận trọng: Mang thai và cho con bú, những bệnh nhân rối loạn chức năng gan nặng hoặc bệnh nhân suy thận nặng, cũng như bệnh nhân cần lọc máu.

Hướng dẫn cách sử dụng thuốc Calquence

Việc điều trị bằng thuốc Calquence nên được bắt đầu và giám sát bởi bác sĩ có kinh nghiệm trong điều trị bằng thuốc chống ung thư.

Bệnh bạch cầu lympho mạn tính/u lympho tế bào lympho nhỏ: 100 mg (1 viên) 2 lần/ngày dưới dạng đơn trị liệu hoặc kết hợp với obinutuzumab. 

U lympho tế bào vỏ: 100 mg (1 viên) x 2 lần/ngày.

Thời gian giữa các liều nên khoảng 12 giờ, nên tiếp tục điều trị cho đến khi bệnh tiến triển hoặc phát triển độc tính hết.

Hướng dẫn đặc biệt

Hiện tượng xuất huyết

Các biến cố xuất huyết nghiêm trọng, bao gồm cả những biến cố gây tử vong, đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân mắc bệnh ung thư máu (n=1040) được điều trị bằng Calquens đơn trị liệu . Chảy máu ồ ạt được ghi nhận ở 3,6% bệnh nhân, trong khi chảy máu gây tử vong được ghi nhận ở 0,1% bệnh nhân. Nhìn chung, các biến chứng xuất huyết bao gồm bầm tím và chấm xuất huyết cần được quan sát thấy ở 46% bệnh nhân có khối u ác tính về huyết học.

Cơ chế phát triển chảy máu không được hiểu đầy đủ. Ở những bệnh nhân dùng thuốc chống kết tập tiểu cầu, thuốc chống đông máu hoặc thuốc làm tan huyết khối, nguy cơ chảy máu có thể tăng lên. Về vấn đề này, một bệnh nhân dùng thuốc chống kết tập tiểu cầu, thuốc chống đông máu hoặc thuốc tan huyết khối phải được giám sát y tế về các dấu hiệu chảy máu. Cần cân nhắc giữa lợi ích và rủi ro khi tạm thời ngưng dùng Calquens ít nhất 3 ngày trước và sau phẫu thuật.

Nhiễm trùng

Các nhiễm trùng nghiêm trọng (do vi khuẩn, virus hoặc nấm), bao gồm cả các trường hợp tử vong, đã được báo cáo ở những bệnh nhân có khối u ác tính về huyết học (n=1040) được điều trị bằng Calquens đơn trị liệu . Nhiễm trùng độ 3 trở lên đã được báo cáo ở 18% những bệnh nhân này. Các trường hợp nhiễm trùng do tái hoạt virus viêm gan B, aspergillosis, cũng như các trường hợp bệnh não chất trắng đa ổ tiến triển đã được báo cáo.

Ở những bệnh nhân tăng nguy cơ nhiễm trùng cơ hội, nên xem xét điều trị dự phòng. Cần theo dõi cẩn thận của các dấu hiệu và triệu chứng nhiễm trùng và tiến hành các liệu pháp cần thiết theo thông lệ đã được chấp nhận.

Giảm tế bào chất

Theo kết quả của các nghiên cứu việc giảm tế bào chất ở mức độ 3 và 4 nó phát triển trong quá trình điều trị, bao gồm giảm bạch cầu trung tính (21%), thiếu máu (10%) và giảm tiểu cầu (7%), xảy ra ở những bệnh nhân có khối u ác tính về huyết học (n=1040) nhận thuốc đơn trị liệu Calquence.

Bệnh ác tính nguyên phát thứ hai

Các trường hợp mắc bệnh ác tính nguyên phát thứ hai, nó bao gồm các trường hợp ung thư không phải ung thư da, đã được quan sát thấy ở 12% bệnh nhân mắc các bệnh về huyết học (n=1040) được điều trị bằng Calquens đơn trị liệu. Ung thư nguyên phát thứ hai phổ biến nhất là ung thư da, được tìm thấy ở 7% bệnh nhân. Bệnh nhân cần phải được  theo dõi sự phát triển của ung thư da.

Rung tâm nhĩ

Rung tâm nhĩ/cuồng nhĩ mức độ 1 hoặc 2 được quan sát thấy ở 3% bệnh nhân và mức độ nghiêm trọng 3 – ở 1% bệnh nhân mắc bệnh ung thư máu được điều trị bằng Calquens đơn trị liệu (n=1040). Bệnh nhân cần được theo dõi cẩn thận về các triệu chứng rung tâm nhĩ/cuồng nhĩ (chóng mặt, ngất, đau ngực, khó thở) nên thực hiện điện tâm đồ.

Thận trọng khi sử dụng thuốc Calquence

Ảnh hưởng thuốc Calquence đến phụ nữ có khả năng sinh sản, mang thai và cho con bú

Thai kỳ

Calquence không nên được sử dụng trong khi mang thai và phụ nữ có khả năng sinh con nên tránh mang thai trong khi điều trị bằng Calquence. Dựa trên kết quả của các nghiên cứu trên động vật, có thể có nguy cơ đối với thai nhi khi dùng Acalabrutinib trong thời kỳ mang thai. Dữ liệu lâm sàng hiện có về việc sử dụng thuốc Calquence ở phụ nữ mang thai là không đủ để nói về nguy cơ dị tật bẩm sinh nghiêm trọng và sẩy thai liên quan đến điều trị bằng thuốc. Việc sử dụng Acalabrutinib cho thỏ mang thai ở liều mang lại mức tiếp xúc (AUC) cao gấp 4 lần so với khi sử dụng thuốc ở liều khuyến cáo ở người, có liên quan đến việc làm chậm sự phát triển của bào thai. Chứng khó sinh đã được báo cáo trong một nghiên cứu trên chuột, với việc sử dụng thuốc trong suốt thời kỳ mang thai từ khi làm tổ, sinh nở và cho con bú ở liều mang lại mức phơi nhiễm cao gấp 2,3 lần so với liều khuyến cáo ở người.

Cho con bú

Không có dữ liệu về tác dụng của Acalabrutinib đối với trẻ bú mẹ hoặc sản xuất sữa mẹ. Acalabrutinib và chất chuyển hóa có hoạt tính của nó đã có mặt trong sữa của chuột đang cho con bú. Nên ngừng cho con bú trong thời gian dùng thuốc Calquence và trong vòng 2 ngày sau khi dùng liều thuốc cuối cùng.

Khả năng sinh sản

Không có dữ liệu về tác dụng của thuốc Calquence đối với khả năng sinh sản ở người. 

Ảnh hưởng thuốc đến khả năng lái xe và vận hành máy móc

Thuốc Calquence không có hoặc ít ảnh hưởng đến khả năng lái xe và cơ khí. Tuy nhiên, mệt mỏi và chóng mặt có thể xảy ra trong quá trình điều trị bằng Acalabrutinib và bệnh nhân nên thận trọng khi lái xe và sử dụng máy móc nếu có các triệu chứng này.

Tác dụng phụ thuốc Calquence

Calquence được chỉ định là đơn trị liệu hoặc kết hợp với obinutuzumab để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL) chưa được điều trị trước đó.

Calquence được chỉ định là liệu pháp đơn trị liệu để điều trị bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL) đã được điều trị ít nhất một đợt.

Tương tác thuốc Calquence

Các hoạt chất có thể làm tăng nồng độ hoạt chất Acalabrutinib trong huyết tương.

Chất ức chế isoenzyme Cytochrom CYP3A

Khi dùng đồng thời với chất ức chế mạnh cytochrom isoenzyme CYP3A (200mg itraconazole 1 lần / ngày trong 5 ngày) cho những người tình nguyện khỏe mạnh (n = 17), Cmax của Acalabrutinib tăng 3,7 lần và AUC – 5,1 lần.

Khi sử dụng mô hình dược động học dựa trên sinh lý học (PBPK), đã tính đến Acalabrutinib và chất chuyển hóa có hoạt tính của nó ACP-5862, với các chất ức chế yếu, trung bình và mạnh của isoenzyme cytochrom CYP3A, không có thay đổi đáng kể nào về tổng diện tích dưới đường cong (AUC) của các thành phần hoạt tính.

Bệnh nhân dùng thuốc ức chế CYP3A mạnh (ví dụ, ketoconazole, conivaptan, clarithromycin, indinavir, itraconazole, ritonavir, telaprevir, posaconazole , voriconazole) đồng thời với Calquens nên được theo dõi chặt chẽ các phản ứng bất lợi có thể xảy ra.

Các hoạt chất có thể làm giảm nồng độ hoạt chất Acalabrutinib trong huyết tương

Chất gây cảm ứng Cytochrom isoenzyme CYP3A

Khi được kết hợp với một chất cảm ứng mạnh mẽ của cytochrom isoenzyme CYP3A (600mg rifampin mỗi ngày một lần trong 9 ngày) ở những người tình nguyện khỏe mạnh (n=24), Cmax của Acalabrutinib giảm 68% và AUC – 77%.

Khi sử dụng RVRK với các chất gây cảm ứng mạnh của isoenzyme cytochrom CYP3A, có tính đến Acalabrutinib và chất chuyển hóa hoạt động của nó ACP-5862, tổng AUC của các thành phần hoạt động đã giảm 21-51%. Trong trường hợp lập mô hình với chất gây cảm ứng CYP3A vừa phải (efavirenz), tổng AUC của các thành phần hoạt tính giảm 25%. Nếu việc sử dụng chất gây cảm ứng CYP3A mạnh là cần thiết, nên tăng liều Calquence lên 200 mg 2 lần / ngày.

Thuốc làm giảm axit dạ dày

Độ hòa tan của hoạt chất Acalabrutinib giảm khi tăng độ pH. Sử dụng đồng thời Acalabrutinib với thuốc kháng axit (1g canxi cacbonat) làm giảm 53% AUC ở những người tình nguyện khỏe mạnh. Dùng đồng thời với thuốc ức chế bơm proton (40mg omeprazole trong 5 ngày) làm giảm 43% AUC của Acalabrutinib.

Nếu điều trị bằng thuốc làm giảm tiết axit hydrochloric trong dạ dày là cần thiết, nên cân nhắc điều trị bằng thuốc kháng axit (ví dụ canxi cacbonat) hoặc thuốc ức chế thụ thể histamin H 2 (ví dụ ranitidine hoặc famotidine). Trong trường hợp sử dụng chung thuốc Calquence và thuốc kháng axit, khoảng thời gian giữa các lần dùng thuốc nên ít nhất là 2. Bạn nên dùng thuốc Calquence 2 giờ trước khi sử dụng thuốc ức chế thụ thể histamine H 2 khi chúng được sử dụng cùng nhau.

Do thời gian tác dụng của thuốc ức chế bơm proton, việc sử dụng riêng biệt chúng với thuốc Calquence có thể không loại bỏ được tương tác thuốc.

Hoạt chất có nồng độ trong huyết tương có thể bị ảnh hưởng bởi Calquens

Cơ chất của isoenzym cytochrom CYP3A

Dựa trên dữ liệu in vitro khi sử dụng PVRK, không có tương tác với các cơ chất của CYP ở nồng độ có ý nghĩa lâm sàng.

Tác dụng của Acalabrutinib và chất chuyển hóa có hoạt tính của nó, ACP-5862, đối với hệ thống protein vận chuyển thuốc

Với việc sử dụng đồng thời các chất nền BCRP (methotrexate), Acalabrutinib có thể làm tăng mức độ tiếp xúc của chúng thông qua việc ức chế protein này trong ruột.

ACP-5862 có thể làm tăng mức độ phơi nhiễm với chất nền MATE1 (metformin) khi được sử dụng đồng thời bằng cách ức chế MATE1.

Ảnh hưởng của thức ăn đến Acalabrutinib

Ở những người tình nguyện khỏe mạnh, dùng một liều duy nhất 75mg Acalabrutinib với bữa ăn nhiều chất béo, nhiều calo (khoảng 918 kcal, 59g carbohydrate, 59g chất béo và 39g protein) không ảnh hưởng đến AUC trung bình so với khi nhịn ăn. Đồng thời, C max giảm 73% và T max tăng 1-2 giờ.

Bảo quản thuốc

Thuốc nên được bảo quản ngoài tầm với của trẻ em ở nhiệt độ không quá 30 ° C.

Bác sĩ Trần Ngọc Anh

Nguồn tham khảo:

https://en.wikipedia.org/wiki/Acalabrutinib