Thẻ: iressa

Thuốc Iressa là một chất ức chế chọn lọc thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR) tyrosine kinase, thường được biểu hiện trong các khối u rắn ở người có nguồn gốc biểu mô. Ức chế hoạt động của EGFR tyrosine kinase ức chế sự phát triển của khối u, di căn và hình thành mạch và làm tăng quá trình chết rụng tế bào khối u.

Dược lý iressa

Dược động học của một loại thuốc có thể được định nghĩa là tác dụng của cơ thể đối với thuốc sau khi uống. Kết quả điều trị của thuốc phụ thuộc vào Dược động học của thuốc. Nó liên quan đến thời gian để thuốc được hấp thu, chuyển hóa, quá trình và các phản ứng hóa học liên quan đến chuyển hóa và về sự bài tiết của thuốc.

Tất cả những yếu tố này đều rất cần thiết để quyết định đến hiệu quả của thuốc. Dựa trên các nguyên tắc dược động học, các thành phần, công ty Dược phẩm quyết định liều lượng và đường dùng. Nồng độ của thuốc tại vị trí tác dụng tỷ lệ với kết quả điều trị bên trong cơ thể phụ thuộc vào các phản ứng dược động học khác nhau xảy ra trong cơ thể.

Cơ chế hoạt động

Thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR) được biểu hiện trên bề mặt tế bào của cả tế bào bình thường và tế bào ung thư và đóng một vai trò trong quá trình phát triển và tăng sinh tế bào.

Một số đột biến kích hoạt EGFR (loại bỏ exon 19 hoặc đột biến điểm exon 21 L858R) trong các tế bào NSCLC đã được xác định là góp phần thúc đẩy sự phát triển của tế bào khối u, ngăn chặn quá trình apoptosis, tăng sản xuất các yếu tố tạo mạch và tạo điều kiện thuận lợi cho quá trình di căn.

Iressa ức chế một cách thuận nghịch hoạt động kinase của các đột biến kích hoạt kiểu dại và một số đột biến nhất định của EGFR, ngăn chặn quá trình tự phosphoryl hóa các gốc tyrosine liên kết với thụ thể, do đó ức chế tiếp tục truyền tín hiệu xuôi dòng và ngăn chặn sự tăng sinh phụ thuộc vào EGFR.

Ái lực liên kết của Iressa đối với sự xóa bỏ EGFR exon 19 hoặc đột biến điểm exon 21 Các đột biến L858R cao hơn ái lực của nó với EGFR kiểu hoang dã. Iressa cũng ức chế tín hiệu qua trung gian IGF và PDGF ở các nồng độ phù hợp về mặt lâm sàng; sự ức chế các thụ thể tyrosine kinase khác chưa được đặc trưng đầy đủ.

Dược động học

Hấp thụ và phân phối

Sinh khả dụng đường uống trung bình của Iressa là 60%, với nồng độ đỉnh trong huyết tương xảy ra 3-7 giờ sau khi dùng thuốc. Thức ăn không làm thay đổi sinh khả dụng của Iressa ở một mức độ có ý nghĩa về mặt lâm sàng.

Iressa có thể được dùng cùng với thức ăn hoặc không. Iressa được phân phối rộng rãi khắp cơ thể với thể tích phân phối ở trạng thái ổn định trung bình là 1400 L sau khi tiêm tĩnh mạch. Liên kết in vitro của Iressa với protein huyết tương người (albumin huyết thanh và αl-acid glycoprotein) là 90%, không phụ thuộc vào nồng độ thuốc.

Iressa là chất nền cho sự vận chuyển qua màng P-glycoprotein (P-gp), nhưng nó không có khả năng ảnh hưởng đến sự hấp thụ Iressa vì P-gp được bão hòa ở nồng độ cao hơn.

Chuyển hóa và đào thải

Iressa trải qua quá trình chuyển hóa rộng rãi ở gan ở người, chủ yếu là bởi CYP3A4. Ba vị trí của quá trình biến đổi sinh học đã được xác định: sự chuyển hóa của nhóm N-propoxymorpholino, sự khử methyl của nhóm thế methoxy trên quinazoline, và quá trình khử bốc hơi do oxy hóa của nhóm phenyl halogen hóa.

Năm chất chuyển hóa đã được xác định đầy đủ trong dịch chiết phân và thành phần hoạt chất chính là O-desmethyl Iressa được tạo ra bởi quá trình chuyển hóa CYP2D6 và chiếm 14% liều dùng.

Tám chất chuyển hóa đã được xác định trong huyết tương người. Chỉ O-desmethyl Iressa có mức phơi nhiễm tương đương với Iressa. Mặc dù chất chuyển hóa này có hoạt tính EGFR-TK tương tự như Iressa trong thử nghiệm enzyme phân lập, nhưng nó chỉ có 1/14 hiệu lực của Iressa trong một trong những thử nghiệm dựa trên tế bào.

Iressa được đào thải chủ yếu qua gan, với độ thanh thải toàn phần trong huyết tương và thời gian bán thải là 48 giờ sau khi tiêm tĩnh mạch. Sự thay đổi giữa các đối tượng (hệ số biến đổi) đối với AUC ở các đối tượng khỏe mạnh là 67%.

Sử dụng Iressa hàng ngày cho bệnh nhân ung thư dẫn đến tích lũy gấp hai lần so với dùng liều duy nhất. Nồng độ thuốc trong huyết tương ở trạng thái ổn định đạt được trong vòng 10 ngày sau khi dùng thuốc hàng ngày. Thải trừ Iressa và các chất chuyển hóa của nó chủ yếu qua phân (86%), thải trừ qua thận chỉ chiếm dưới 4% liều dùng.

Quần thể cụ thể

Tuổi, giới tính, trọng lượng cơ thể, dân tộc hoặc chức năng thận: Phân tích dược động học dân số gợi ý rằng tuổi bệnh nhân, trọng lượng cơ thể, dân tộc (bao gồm cả quần thể) hoặc độ thanh thải creatinin (trên 20 mL / phút) không có ý nghĩa lâm sàng đối với nồng độ đáy ở trạng thái ổn định được dự đoán Iressa.

Phân tích dược động học dân số của Nghiên cứu 1 cho thấy phụ nữ có tỷ lệ phơi nhiễm cao hơn 27% so với nam giới; tuy nhiên, sự khác biệt này không được xác định trong các phân tích của các nghiên cứu lâm sàng khác của Iressa. Không khuyến cáo điều chỉnh liều dựa trên giới tính của bệnh nhân.

Suy gan: Mức độ phơi nhiễm toàn thân của Iressa được so sánh giữa bệnh nhân suy gan nhẹ, trung bình hoặc nặng do xơ gan (theo phân loại Child-Pugh) và người khỏe mạnh có chức năng gan bình thường (N = 10 / nhóm).

Mức độ phơi nhiễm toàn thân trung bình (AUC0-∞) tăng 40% ở bệnh nhân suy gan nhẹ, 263% ở bệnh nhân suy gan trung bình và 166% ở bệnh nhân suy gan nặng. Trong một nghiên cứu so sánh 13 bệnh nhân di căn gan và suy gan trung bình với 14 bệnh nhân di căn gan và chức năng gan bình thường, mức độ phơi nhiễm toàn thân của Iressa là tương tự.

CYP2D6 Chất chuyển hóa kém: CYP2D6 chuyển hóa Iressa thành O-desmethyl Iressa in vitro. Ở những người chuyển hóa kém CYP2D6 khỏe mạnh, không thể đo được nồng độ O-desmethyl Iressa và mức độ phơi nhiễm trung bình với Iressa cao hơn 2 lần so với những người chuyển hóa nhiều.

Sự gia tăng phơi nhiễm này ở những người chuyển hóa kém CYP2D6 có thể quan trọng về mặt lâm sàng vì một số phản ứng có hại của thuốc có liên quan đến việc tiếp xúc với Iressa cao hơn. Không khuyến cáo điều chỉnh liều ở những bệnh nhân có kiểu gen chuyển hóa kém CYP2D6 đã biết, nhưng những bệnh nhân này nên được theo dõi chặt chẽ về các phản ứng có hại.

Tác động của thuốc ức chế CYP2D6 đối với dược động học của Iressa chưa được đánh giá. Tuy nhiên, nên áp dụng các biện pháp phòng ngừa tương tự khi dùng thuốc ức chế CYP2D6 với Iressa vì khả năng tăng phơi nhiễm ở những bệnh nhân này.

Một phân tích phản ứng phơi nhiễm thăm dò cho thấy sự gia tăng tỷ lệ mắc bệnh phổi kẽ (ILD) với mức độ phơi nhiễm Iressa tăng hơn 2 lần.

Tương tác Thuốc

Cảm ứng CYP3A4 mạnh:

Dùng đồng thời rifampicin (600 mg QD trong 16 ngày), một chất cảm ứng mạnh của CYP3A4, với Iressa (500 mg liều duy nhất vào Ngày thứ 10 khi dùng Iressa) làm giảm 83% AUC trung bình của Iressa.

Chất ức chế CYP3A4:

Dùng đồng thời itraconazole (200 mg QD trong 12 ngày), một chất ức chế CYP3A4, với Iressa (250 mg liều duy nhất vào Ngày thứ 4 khi dùng itraconazole) cho các đối tượng nam khỏe mạnh, làm tăng AUC trung bình của Iressa lên 80%.

Thuốc ảnh hưởng đến pH dạ dày:

Việc dùng đồng thời liều cao ranitidine với natri bicarbonate (để duy trì pH dạ dày trên 5,0 pH) cho đối tượng khỏe mạnh đã giảm AUC của Iressa xuống 47%.

Trong các nghiên cứu trên microsome gan người, Iressa không có tác dụng ức chế hoạt động của CYP1A2, CYP2C9 và CYP3A4 ở nồng độ từ 2-5000 ng / mL. Ở nồng độ cao nhất được nghiên cứu (5000 ng / mL), Iressa ức chế CYP2C19 tới 24% và CYP2D6 là 43%.

Tiếp xúc với metoprolol, một chất nền của CYP2D6, đã tăng lên 30% khi nó được sử dụng vào Ngày 15 của liều Iressa (500 mg mỗi ngày trong 28 ngày) ở những bệnh nhân có khối u rắn.

Nhóm biên tập Nhà thuốc Online OVN

Chi tiết về quá liều iressa

Không có điều trị cụ thể trong trường hợp quá liều Iressa 250mg. Các phản ứng có hại liên quan đến quá liều nên được điều trị theo triệu chứng; đặc biệt là tiêu chảy nặng nên được quản lý theo chỉ định lâm sàng. Trong các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I, một số lượng hạn chế bệnh nhân được điều trị với liều hàng ngày lên đến 1000 mg.

Đã quan sát thấy sự gia tăng tần suất và mức độ nghiêm trọng của một số phản ứng có hại, chủ yếu là tiêu chảy và phát ban trên da. Trong một nghiên cứu, một số lượng hạn chế bệnh nhân được điều trị hàng tuần với liều từ 1500 mg đến 3500 mg.

Trong nghiên cứu này, tiếp xúc với Iressa không tăng khi tăng liều, các tác dụng ngoại ý chủ yếu ở mức độ nhẹ đến trung bình và phù hợp với đặc điểm an toàn đã biết của Iressa.

Tôi nên tránh những gì khi dùng iressa?

Tránh dùng thuốc kháng axit hoặc thuốc giảm axit dạ dày (Nexium, Pepcid, Prevacid, Prilosec, Zantac, và những loại khác) trong vòng 6 giờ trước hoặc 6 giờ sau khi bạn dùng Iressa. Những loại thuốc khác này có thể làm cho Iressa kém hiệu quả hơn nhiều khi dùng cùng lúc.

Cảnh báo khi sử dụng iressa

Bệnh phổi kẽ (ILD)

Các phản ứng có hại của thuốc giống ILD (ví dụ: thâm nhiễm phổi, viêm phổi, hội chứng suy hô hấp cấp tính hoặc xơ phổi) xảy ra ở 1,3% trong số 2462 bệnh nhân được dùng Iressa qua các thử nghiệm lâm sàng; trong số này, 0,7% là độ 3 trở lên và 3 trường hợp đã tử vong.

Ngừng Iressa và nhanh chóng điều tra ILD ở bất kỳ bệnh nhân nào có các triệu chứng hô hấp xấu đi như khó thở, ho và sốt. Ngừng Iressa vĩnh viễn nếu ILD được xác nhận.

Nhiễm độc gan

Ở những bệnh nhân dùng Iressa qua các thử nghiệm lâm sàng, 11,4% bệnh nhân đã tăng alanin aminotransferase (ALT), 7,9% bệnh nhân tăng aspartate aminotransferase (AST) và 2,7% bệnh nhân tăng bilirubin. Bất thường xét nghiệm gan cấp độ 3 hoặc cao hơn xảy ra ở bệnh nhân 5,1% (ALT), 3,0% (AST) và 0,7% (bilirubin). Tỷ lệ nhiễm độc gan tử vong là 0,04%.

Kiểm tra chức năng gan định kỳ. Ngừng dùng Iressa ở bệnh nhân suy giảm chức năng gan và ngừng dùng ở bệnh nhân suy gan nặng.

Viêm loét đường tiêu hóa

Thủng đường tiêu hóa xảy ra ở ba (0,1%) trong số 2462 bệnh nhân được điều trị bằng Iressa trong các thử nghiệm lâm sàng. Ngừng Iressa vĩnh viễn ở những bệnh nhân bị thủng đường tiêu hóa.

Tiêu chảy nặng hoặc dai dẳng

Tiêu chảy cấp độ 3 hoặc 4 xảy ra ở 3% trong số 2462 bệnh nhân được điều trị bằng Iressa trong các thử nghiệm lâm sàng. Ngừng dùng Iressa khi bị tiêu chảy nặng hoặc dai dẳng (lên đến 14 ngày).

Rối loạn mắt – viêm giác mạc

Rối loạn mắt xảy ra ở 2462 bệnh nhân được điều trị bằng Iressa trong các thử nghiệm lâm sàng. Tỷ lệ rối loạn mắt độ 3 là 0,1%. Ngừng hoặc ngưng dùng Iressa đối với các chứng rối loạn mắt nghiêm trọng hoặc trở nên tồi tệ hơn.

Rối loạn da

Các tình trạng tăng sinh bao gồm hoại tử biểu bì nhiễm độc, hội chứng Stevens Johnson và ban đỏ đa dạng đã được báo cáo khi điều trị bằng Iressa.

Ban đỏ đa dạng và viêm da bóng nước đã được báo cáo ở hai bệnh nhân (0,08%) trong các thử nghiệm NSCLC. Điều trị bằng Iressa nên bị gián đoạn hoặc ngừng nếu bệnh nhân phát triển các tình trạng nổi mụn nước, phồng rộp hoặc tróc da nghiêm trọng.

Độc tính đối với phôi thai

Dựa trên cơ chế hoạt động và dữ liệu từ các nghiên cứu sinh sản trên động vật, Iressa có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai. Tư vấn cho phụ nữ có khả năng sinh sản sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong khi điều trị bằng Iressa và ít nhất hai tuần sau khi hoàn thành liệu pháp.

Tôi nên thông báo những gì trước khi dùng iressa?

Khi quyết định sử dụng một loại thuốc, những rủi ro của việc dùng thuốc phải được cân nhắc với những lợi ích mà nó mang lại. Đây là quyết định của bạn và bác sĩ của bạn. Đối với Iressa, những điều sau đây cần được xem xét:

Dị ứng

Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đã từng có bất kỳ phản ứng bất thường hoặc dị ứng nào với Iressa hoặc bất kỳ loại thuốc nào khác.

Cũng nói với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn nếu bạn có bất kỳ loại dị ứng nào khác, chẳng hạn như với thực phẩm, thuốc nhuộm, chất bảo quản hoặc động vật. Đối với các sản phẩm không kê đơn, hãy đọc kỹ nhãn hoặc thành phần đóng gói.

Nhi khoa

Nghiên cứu thích hợp đã không được thực hiện trên các mối quan hệ của tuổi với tác động của Iressa ở trẻ em. An toàn và hiệu quả chưa được thiết lập.

Lão khoa

Các nghiên cứu thích hợp được thực hiện cho đến nay đã không chứng minh được các vấn đề cụ thể về lão khoa sẽ hạn chế tính hữu ích của Iressa ở người cao tuổi.

Phu đang cho con bú

Không có nghiên cứu đầy đủ ở phụ nữ để xác định rủi ro cho trẻ sơ sinh khi sử dụng thuốc này trong thời kỳ cho con bú. Cân nhắc lợi ích tiềm năng so với những rủi ro có thể xảy ra trước khi dùng thuốc này khi cho con bú.

Các vấn đề y tế khác

Sự hiện diện của các vấn đề y tế khác có thể ảnh hưởng đến việc sử dụng Iressa. Hãy chắc chắn rằng bạn nói với bác sĩ của bạn nếu bạn có bất kỳ vấn đề y tế nào khác, đặc biệt là:

• Tiêu chảy
• Các vấn đề về mắt hoặc thị lực (ví dụ: viêm kết mạc, mòn giác mạc, viêm giác mạc) hoặc
• Các vấn đề về phổi hoặc hô hấp (ví dụ, bệnh phổi kẽ), tiền sử hoặc
• Các vấn đề về dạ dày hoặc ruột (ví dụ như thủng đường tiêu hóa) —Sử dụng một cách thận trọng. Có thể làm những điều kiện tồi tệ.
• Bệnh gan, các tác dụng có thể tăng lên vì loại bỏ ra khỏi cơ thể chậm hơn.

Biện pháp phòng ngừa iressa

Khi xem xét việc sử dụng Iressa như là phương pháp điều trị đầu tay cho NSCLC tiến triển hoặc di căn, chúng tôi khuyến nghị rằng việc đánh giá đột biến gen EGFR của mô khối u nên được thực hiện cho tất cả bệnh nhân. Khi đánh giá tình trạng đột biến của bệnh nhân, điều quan trọng là phải lựa chọn một phương pháp luận vững chắc và đã được kiểm chứng tốt để giảm thiểu khả năng xác định âm tính giả hoặc dương tính giả.

Mẫu khối u được sử dụng để chẩn đoán NSCLC nâng cao là loại mẫu ưa thích để xét nghiệm đột biến gen EGFR. Một mẫu khối u nên được thu thập và xét nghiệm nếu có thể. Nếu mẫu khối u không có sẵn hoặc không thể đánh giá được thì có thể sử dụng DNA khối u tuần hoàn (ctDNA) thu được từ mẫu máu (huyết tương).

Chỉ mạnh mẽ, đáng tin cậy, (các) thử nghiệm nhạy với công dụng đã được chứng minh trên ctDNA nên được sử dụng để xác định tình trạng đột biến EGFR của ctDNA. Các đột biến EGFR được xác định trong ctDNA có khả năng tiên đoán cao đối với các khối u dương tính với đột biến EGFR. Tuy nhiên, không phải lúc nào cũng có thể phát hiện đột biến EGFR khi sử dụng loại mẫu này (0,2% dương tính giả, 34,3% âm tính giả).

Bệnh phổi kẽ (ILD), có thể cấp tính khi khởi phát, đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân dùng Iressa, và một số trường hợp đã tử vong. Nếu bệnh nhân xuất hiện các triệu chứng hô hấp xấu đi như khó thở, ho và sốt, Iressa nên ngừng điều trị và bắt đầu điều tra nhanh chóng. Nếu ILD được xác nhận, nên ngừng dùng Iressa và điều trị thích hợp cho bệnh nhân.

Các bất thường về xét nghiệm chức năng gan (bao gồm tăng alanin aminotransferase, aspartate aminotransferase, bilirubin) đã được quan sát thấy, hiếm gặp là biểu hiện của bệnh viêm gan. Đã có những báo cáo riêng biệt về suy gan mà trong một số trường hợp có thể dẫn đến tử vong.

Các biến cố mạch máu não đã được báo cáo trong các nghiên cứu lâm sàng về Iressa. Mối quan hệ với Iressa chưa được thiết lập.

Các chất gây cảm ứng hoạt động của CYP3A4 có thể làm tăng chuyển hóa và giảm nồng độ Iressa trong huyết tương. Do đó, dùng chung thuốc với các chất cảm ứng CYP3A4 (ví dụ như phenytoin, carbamazepine, rifampicin, barbiturates hoặc St John’s Wort) có thể làm giảm hiệu quả.

Tỷ lệ bình thường hóa quốc tế (INR) tăng và / hoặc các biến cố chảy máu đã được báo cáo ở một số bệnh nhân dùng warfarin. Bệnh nhân dùng warfarin nên được theo dõi thường xuyên về những thay đổi của Thời gian Prothrombin (PT) hoặc INR.

Thuốc gây tăng pH dạ dày liên tục đáng kể có thể làm giảm nồng độ Iressa trong huyết tương và do đó có thể làm giảm hiệu quả.

Bệnh nhân có các dấu hiệu và triệu chứng gợi ý viêm giác mạc như cấp tính hoặc nặng hơn: Viêm mắt, chảy nước mắt, nhạy cảm với ánh sáng, nhìn mờ, đau mắt và / hoặc mắt đỏ cần được chuyển ngay đến bác sĩ chuyên khoa mắt.

Trong một thử nghiệm giai đoạn I / II của Iressa và bức xạ ở bệnh nhi, những bệnh nhân mới được chẩn đoán mắc u thần kinh đệm gốc não hoặc u thần kinh đệm ác tính được cắt bỏ hoàn toàn, 4 trường hợp (1 trường hợp tử vong) xuất huyết thần kinh trung ương đã được báo cáo từ 45 bệnh nhân nhập viện.

Một trường hợp xuất huyết thần kinh trung ương khác đã được báo cáo ở một đứa trẻ bị u ependymoma từ một thử nghiệm với Iressa một mình. Tăng nguy cơ xuất huyết não ở bệnh nhân người lớn bị NSCLC dùng Iressa chưa được xác định.

Dữ liệu thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II, trong đó Iressa và vinorelbine được sử dụng đồng thời, chỉ ra rằng Iressa có thể làm trầm trọng thêm tác dụng giảm bạch cầu của vinorelbine.

Viêm loét đường tiêu hóa đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng Iressa. Trong hầu hết các trường hợp, điều này có liên quan đến các yếu tố nguy cơ đã biết khác, bao gồm tăng tuổi, dùng thuốc đồng thời như steroid hoặc NSAIDS, tiền sử loét đường tiêu hóa cơ bản, hút thuốc hoặc di căn ruột tại các vị trí thủng.

Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc: Trong thời gian điều trị với Iressa, chứng suy nhược đã được báo cáo và những bệnh nhân gặp phải triệu chứng này nên thận trọng khi lái xe hoặc sử dụng máy móc.

Nhóm biên tập Nhà thuốc Online OVN

Các tác dụng phụ có thể xảy ra của iressa là gì?

Nhận trợ giúp y tế khẩn cấp nếu bạn có các dấu hiệu của phản ứng dị ứng với thuốc iressa 250mg: nổi mề đay; khó thở; sưng mặt, môi, lưỡi hoặc cổ họng.

Gọi cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn có:

• Tiêu chảy nặng hoặc liên tục;
• Đau ngực đột ngột hoặc khó chịu, ho nhiều kèm theo sốt, khó thở;
• Mờ mắt, chảy nước mắt, đau mắt hoặc đỏ, mắt nhạy cảm hơn với ánh sáng;
• Các vấn đề về gan: buồn nôn, đau bụng trên, ngứa, cảm giác mệt mỏi, chán ăn, nước tiểu sẫm màu, phân màu đất sét, vàng da hoặc mắt;
• Dấu hiệu chảy máu dạ dày: đau dạ dày dữ dội, phân có máu hoặc nhựa đường, ho ra máu;
• Phản ứng da nghiêm trọng: sốt, đau họng, sưng tấy ở mặt hoặc lưỡi, nóng rát ở mắt, đau da sau đó phát ban da đỏ hoặc tím lan rộng và gây phồng rộp và bong tróc.

Các tác dụng phụ thường gặp của Iressa có thể bao gồm:

• Bệnh tiêu chảy;
• Nổi mụn;
• Da khô;
• Ngứa hoặc phát ban da.

Đây không phải là danh sách đầy đủ các tác dụng phụ và những tác dụng phụ khác có thể xảy ra. Gọi cho bác sĩ để được tư vấn y tế về tác dụng phụ.

Thông tin chi tiết về tác dụng phụ của iressa

Các phản ứng có hại của thuốc sau đây được thảo luận chi tiết hơn trong các phần khác của nhãn:

• Bệnh phổi kẽ;
• Nhiễm độc gan;
• Viêm loét đường tiêu hóa;
• Tiêu chảy nặng;
• Rối loạn mắt bao gồm viêm giác mạc;
• Rối loạn da nổi và tróc da;

Kinh nghiệm Thử nghiệm Lâm sàng

Bởi vì các thử nghiệm lâm sàng được tiến hành trong các điều kiện khác nhau, tỷ lệ phản ứng có hại quan sát được trong các thử nghiệm lâm sàng của một loại thuốc không thể so sánh trực tiếp với tỷ lệ trong các thử nghiệm lâm sàng của một loại thuốc khác và có thể không phản ánh tỷ lệ quan sát được trong thực tế.

Tính an toàn của iressa dựa trên dữ liệu từ 2462 bệnh nhân bị NSCLC được dùng iressa 250mg đơn trị liệu hàng ngày trong ba nghiên cứu lâm sàng ngẫu nhiên (Nghiên cứu 2, Nghiên cứu 3 và Nghiên cứu 4). Những bệnh nhân có tiền sử bệnh phổi kẽ, bệnh kẽ do thuốc, viêm phổi do bức xạ cần điều trị steroid hoặc bất kỳ bằng chứng nào về bệnh phổi kẽ hoạt động trên lâm sàng đều bị loại khỏi các nghiên cứu này.

Các nghiên cứu có kiểm soát

Nghiên cứu 2 là một thử nghiệm ngẫu nhiên, đa trung tâm, nhãn mở, trong đó 1217 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để được điều trị đầu tay cho NSCLC di căn; 607 bệnh nhân nhận iressa 250 mg mỗi ngày và 589 bệnh nhân nhận carboplatin / paclitaxel.

Thời gian điều trị trung bình bằng iressa là 5,9 tháng. Đặc điểm dân số nghiên cứu là: tuổi trung bình 57 tuổi, dưới 65 tuổi (73%), nữ (79%), Châu Á (100%), mô học ung thư biểu mô tuyến NSCLC (100%), không bao giờ hút thuốc (94%), ngoại tình nhẹ -smoker (6%), ECOG PS 0 hoặc 1 (90%).

Nghiên cứu 3 là một thử nghiệm ngẫu nhiên, đa trung tâm, mù đôi, có đối chứng với giả dược, trong đó 1692 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để được điều trị dòng thứ hai hoặc thứ ba đối với NSCLC di căn; trong đó có 1126 bệnh nhân được dùng iressa 250 mg mỗi ngày và 562 bệnh nhân được dùng giả dược.

Thời gian điều trị trung bình bằng iressa là 2,9 tháng. Đặc điểm dân số nghiên cứu là: tuổi trung bình 62 tuổi, dưới 65 tuổi (60%), nữ (33%), Da trắng (75%), Châu Á (21%), mô học ung thư biểu mô tuyến NSCLC (48%), không bao giờ hút thuốc ( 22%), ECOG PS 0 hoặc 1 (65%), PS 2 (29%), PS 3 (5%) và hai hoặc nhiều lần điều trị trước đó (51%).

Nghiên cứu 4 là một thử nghiệm ngẫu nhiên, đa trung tâm, nhãn mở, trong đó 1466 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để được điều trị bậc hai đối với NSCLC di căn; 729 bệnh nhân được dùng iressa 250 mg mỗi ngày và 715 bệnh nhân được dùng docetaxel. Thời gian điều trị trung bình bằng iressa là 2,4 tháng.

Đặc điểm dân số nghiên cứu là: 61 tuổi trung bình, dưới 65 tuổi (61%), nữ (36%), Da trắng (79%), Châu Á (21%), mô học ung thư biểu mô tuyến NSCLC (54%), không bao giờ hút thuốc ( 20%), ECOG PS 0 hoặc 1 (88%) và hai hoặc nhiều lần điều trị trước (16%).

Cơ sở dữ liệu an toàn tổng hợp từ ba thử nghiệm ngẫu nhiên được sử dụng để đánh giá các phản ứng có hại của thuốc nghiêm trọng và không phổ biến. Các phản ứng có hại thường gặp đã được đánh giá trong Nghiên cứu 3. Các phản ứng có hại thường gặp nhất trong Nghiên cứu 3 (tỷ lệ mắc> 20% và cao hơn giả dược) được báo cáo ở bệnh nhân điều trị iressa là phản ứng da (47%) và tiêu chảy (29%).

Các phản ứng có hại gây tử vong thường xuyên nhất ở những bệnh nhân được điều trị bằng iressa là suy hô hấp (0,9%), viêm phổi (0,8%) và thuyên tắc phổi (0,5%).

Khoảng 5% bệnh nhân được điều trị bằng iressa và 2,3% bệnh nhân được điều trị bằng giả dược đã ngừng điều trị do tác dụng phụ. Các phản ứng có hại thường xuyên nhất dẫn đến việc ngừng thuốc ở những bệnh nhân được điều trị bằng iressa là buồn nôn (0,5%), nôn (0,5%) và tiêu chảy (0,4%).

Các phản ứng có hại sau đây đã được báo cáo với iressa qua các thử nghiệm NSCLC (Nghiên cứu 2, Nghiên cứu 3 và Nghiên cứu 4) và không được liệt kê ở những nơi khác trong Phần 6: buồn nôn (18%), suy nhược (17%), sốt (9%), rụng tóc (4,7%), xuất huyết (bao gồm chảy máu cam và tiểu máu) (4,3%), khô miệng (2%), mất nước (1,8%), phản ứng dị ứng bao gồm phù mạch và mày đay (1,1%), tăng creatinin máu (1,5%), và viêm tụy (0,1%).

Trải nghiệm tiếp thị sau khi đưa ra thị trường

Các phản ứng phụ sau đây đã được xác định trong quá trình sử dụng iressa sau khi được phê duyệt. Bởi vì những phản ứng này được báo cáo một cách tự nguyện từ một quần thể có quy mô không chắc chắn, không phải lúc nào cũng có thể ước tính một cách đáng tin cậy tần suất của chúng hoặc thiết lập mối quan hệ nhân quả với việc tiếp xúc với thuốc.

Rối loạn thận và tiết niệu: viêm bàng quang, viêm bàng quang xuất huyết

Rối loạn da và mô dưới da: viêm mạch da

Thông tin quan trọng nhất tôi nên biết về iressa là gì?

Có thể cần theo dõi thêm về liều lượng hoặc tình trạng của bạn nếu bạn đang dùng erythromycin, clarithromycin hoặc St. John’s wort.

Iressa có thể gây ra những thay đổi về thị lực. Liên hệ với bác sĩ của bạn nếu kích ứng mắt xảy ra. Không lái xe, vận hành máy móc hoặc làm bất kỳ điều gì khác có thể gây nguy hiểm cho đến khi bạn biết mình phản ứng với Iressa như thế nào.

Xét nghiệm LAB, bao gồm xét nghiệm chức năng gan, có thể được thực hiện để theo dõi sự tiến triển của bạn hoặc để kiểm tra các tác dụng phụ. Đảm bảo rằng bạn đến đúng hẹn để gập bác sĩ và phòng xét nghiệm.

Iressa không được khuyến khích sử dụng cho trẻ em. An ninh và hiệu quả vẫn chưa được công nhận.

Phụ nữ có thai và cho con bú: Không mang thai khi đang dùng Iressa. Iressa có thể gây hại cho thai nhi. Nếu bạn có thai, hãy thảo luận với bác sĩ về những lợi ích và rủi ro của việc sử dụng Iressa trong thai kỳ. Không rõ Iressa có bài tiết qua sữa mẹ hay không. Không cho con bú trong khi dùng Iressa.

Nhóm biên tập Nhà thuốc Online OVN

Chi tiết về liều lượng Iressa

Lựa chọn bệnh nhân

Chọn bệnh nhân để điều trị NSCLC di căn với thuốc iressa 250mg dựa trên sự hiện diện của đột biến xóa bỏ EGFR exon 19 hoặc exon 21 (L858R) trong khối u của họ. Thông tin về các xét nghiệm được FDA chấp thuận để phát hiện đột biến EGFR trong NSCLC có tại: http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics.

Liều khuyến nghị

Liều khuyến cáo của iressa là 250mg uống một lần mỗi ngày có hoặc không có thức ăn cho đến khi bệnh tiến triển hoặc có độc tính không thể chấp nhận được.

Không dùng một liều đã quên trong vòng 12 giờ sau khi dùng liều tiếp theo.

Dùng cho bệnh nhân khó nuốt chất rắn

Thả viên nén iressa trong nước bằng cách thả viên thuốc vào nước và khuấy trong khoảng 15 phút.

Điều chỉnh liều lượng

Sửa đổi liều lượng đối với các phản ứng có hại của thuốc. Giữ lại iressa (trong tối đa 14 ngày) cho bất kỳ trường hợp nào sau đây:

• Khởi phát cấp tính hoặc xấu đi các triệu chứng phổi (khó thở, ho, sốt).
• NCI CTCAE Lớp 2 hoặc cao hơn về độ cao ALT và AST.
• NCI CTCAE Tiêu chảy cấp độ 3 trở lên.
• Các dấu hiệu và triệu chứng của rối loạn mắt nghiêm trọng hoặc xấu đi bao gồm cả viêm giác mạc.
• Phản ứng da cấp độ 3 trở lên của NCI CTCAE.

Tiếp tục điều trị bằng iressa khi phản ứng ngoại ý đã khỏi hoàn toàn hoặc cải thiện lên NCI CTCAE Cấp 1.

Ngừng iressa vĩnh viễn vì:

• Đã xác nhận bệnh phổi kẽ (ILD).
• Suy gan nặng.
• Thủng đường tiêu hóa.
• Viêm giác mạc loét dai dẳng.

Những loại thuốc nào khác sẽ ảnh hưởng đến iressa?

Trước khi dùng Iressa, hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đang dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, đặc biệt là bất kỳ loại thuốc nào sau đây:

• warfarin (Coumadin);
• rifampin (Rifadin, Rimactane);
• phenytoin (Dilantin, Phenytek);
• ketoconazole (Nizoral);
• itraconazole (Sporanox); hoặc
• thuốc giảm axit dạ dày như cimetidine (Tagamet, Tagamet HB), ranitidine (Zantac, Zantac 75), esomeprazole (Nexium), lansoprazole (Prevacid), omeprazole (Prilosec), và những loại khác.

Bạn có thể không dùng được Iressa, hoặc bạn có thể yêu cầu điều chỉnh liều lượng hoặc theo dõi đặc biệt nếu bạn đang dùng bất kỳ loại thuốc nào được liệt kê ở trên.

Nhiều loại thuốc khác có thể tương tác với Iressa. Nói chuyện với bác sĩ và dược sĩ của bạn trước khi dùng bất kỳ loại thuốc kê đơn hoặc thuốc không kê đơn nào khác, bao gồm vitamin, khoáng chất và các sản phẩm thảo dược.

Tương tác thuốc Iressa

Abiraterone Acetate: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP2D6. Xử trí: Tránh sử dụng đồng thời abirateron với chất nền CYP2D6 có chỉ số điều trị hẹp bất cứ khi nào có thể.

Ajmaline: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP2D6.

Thuốc kháng acid: Có thể làm giảm nồng độ Iressa trong huyết thanh. Xử trí: Dùng Iressa ít nhất 6 giờ trước hoặc sau khi dùng thuốc kháng acid và theo dõi chặt chẽ đáp ứng lâm sàng với Iressa.

Aprepitant: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP3A4.

Asunaprevir: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP2D6.

Bosentan: Có thể làm giảm nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP3A4.

CloBAZam: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP2D6.

Clofazimine: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP3A4.

Cobicistat: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP2D6.

Conivaptan: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP3A4.

Chất ức chế CYP2D6 (Trung bình): Có thể làm giảm sự chuyển hóa của Chất nền CYP2D6.

Chất ức chế CYP2D6 (Mạnh): Có thể làm giảm sự chuyển hóa của Chất nền CYP2D6.

Chất cảm ứng CYP3A4 (Trung bình): Có thể làm giảm nồng độ trong huyết thanh của chất nền CYP3A4.

Chất cảm ứng CYP3A4 (Mạnh): Có thể làm giảm nồng độ Iressa trong huyết thanh. Xử trí: Trong trường hợp không có phản ứng có hại nghiêm trọng, tăng liều Iressa lên 500 mg mỗi ngày ở bệnh nhân dùng chất cảm ứng CYP3A4 mạnh; tiếp tục liều 250 mg trong 7 ngày sau khi ngừng sử dụng chất cảm ứng mạnh.

Chất ức chế CYP3A4 (Trung bình): Có thể làm giảm sự chuyển hóa của Chất nền CYP3A4.

Chất ức chế CYP3A4 (Mạnh): Có thể làm tăng nồng độ Iressa trong huyết thanh.

Dabrafenib: Có thể làm giảm nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP3A4. Xử trí: Tìm kiếm các lựa chọn thay thế cho chất nền CYP3A4 khi có thể.

Dacomitinib: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP2D6. Xử trí: Tránh sử dụng đồng thời dacomitinib với các chất phụ CYP2D6 có chỉ số điều trị hẹp.

Darunavir: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP2D6.

Deferasirox: Có thể làm giảm nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP3A4.

Duvelisib: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP3A4.

Enzalutamide: Có thể làm giảm nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP3A4 (Nguy cơ cao với Chất cảm ứng). Xử trí: Nên tránh sử dụng đồng thời enzalutamide với chất nền CYP3A4 có chỉ số điều trị hẹp. Việc sử dụng enzalutamide và bất kỳ chất nền CYP3A4 nào khác nên được thực hiện một cách thận trọng và theo dõi chặt chẽ. Cân nhắc điều chỉnh liệu pháp

Erdafitinib: Có thể làm giảm nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP3A4.

Erdafitinib: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP3A4.

Fosaprepitant: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP3A4.

Fosnetupitant: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP3A4.

Axit Fusidic (Toàn thân): Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP3A4.

Thuốc đối kháng thụ thể histamine H2: Có thể làm giảm nồng độ trong huyết thanh của Iressa. Xử trí: Dùng Iressa ít nhất 6 giờ trước hoặc sau khi dùng thuốc đối kháng histamine H2 và theo dõi chặt chẽ đáp ứng lâm sàng với Iressa.

Idelalisib: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP3A4.

Imatinib: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP2D6.

Ivosidenib: Có thể làm giảm nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP3A4.

Larotrectinib: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP3A4.

Lumefantrine: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP2D6.

MiFEPRIStone: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP3A4. Xử trí: Giảm thiểu liều chất nền CYP3A4 và theo dõi nồng độ / độc tính tăng lên, trong và 2 tuần sau khi điều trị bằng mifepristone. Tránh dùng cyclosporin, dihydroergotamine, ergotamine, fentanyl, pimozide, quinidine, sirolimus và tacrolimus.

Mitotane: Có thể làm giảm nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP3A4. Xử trí: Liều lượng của chất nền CYP3A4 có thể cần được điều chỉnh đáng kể khi sử dụng cho bệnh nhân đang điều trị bằng mitotane.

Netupitant: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP3A4.

Palbociclib: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP3A4.

Panobinostat: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP2D6.

Peginterferon Alfa-2b: Có thể làm giảm nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP2D6. Peginterferon Alfa-2b có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP2D6.

Perhexiline: Chất nền CYP2D6 có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Perhexiline. Perhexiline có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP2D6.

Thuốc ức chế bơm proton: Có thể làm giảm nồng độ trong huyết thanh của Iressa. Xử trí: Tránh sử dụng thuốc ức chế bơm proton (PPI) với Iressa khi có thể. Nếu cần thiết, dùng Iressa 12 giờ sau khi dùng PPI hoặc 12 giờ trước khi dùng liều PPI tiếp theo.

QuiNINE: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP2D6.

Sarilumab: Có thể làm giảm nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP3A4.

Siltuximab: Có thể làm giảm nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP3A4.

Simeprevir: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP3A4.

Stiripentol: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP3A4. Xử trí: Nên tránh sử dụng stiripentol với các chất nền CYP3A4 được coi là có chỉ số điều trị hẹp do tăng nguy cơ tác dụng ngoại ý và độc tính. Bất kỳ chất nền CYP3A4 nào được sử dụng với stiripentol đều cần được theo dõi chặt chẽ hơn.

Tocilizumab: Có thể làm giảm nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP3A4.

Vinorelbine: Iressa có thể tăng cường tác dụng giảm bạch cầu của Vinorelbine.

Thuốc kháng vitamin K (ví dụ: warfarin): Iressa có thể tăng cường tác dụng chống đông máu của thuốc kháng vitamin K.

Nhóm biên tập Nhà thuốc Online OVN