Tác giả: Nhà Thuốc Online OVN

Thuốc Erleada Apalutamide được sử dụng trong ung thư tuyến tiền liệt. Thuốc được bào chế ở dạng viên nén với hàm lượng apalutamide là 60mg. Thuốc có tác dụng kìm hãm sự phát triển tế bào ung thư, nhờ đó giúp tuyến tiền liệt của nam giới ổn định.

Chỉ định thuốc Erleada

Để điều trị cho nam giới trưởng thành với:

• Ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến không di căn (PC) có nguy cơ di căn cao;
• PCa nhạy cảm với hormone di căn kết hợp với liệu pháp ức chế androgen (ADT).

Chống chỉ định thuốc Erleada

• Quá mẫn cảm với thành phần hoạt chất hoặc bất kỳ tá dược nào của thuốc;
• Suy giảm chức năng của thận;
• Rối loạn chức năng gan nặng;
• Phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ, phụ nữ đang trong thời kỳ mang thai;
• Trẻ em đến 18 tuổi.

Cơ chế hoạt động của thuốc Erleada

Apalutamide là một chất ức chế chọn lọc thụ thể androgen đường uống gắn kết trực tiếp với vùng liên kết phối tử của thụ thể androgen. Apalutamide cản trở sự chuyển vị nhân của thụ thể androgen, ức chế liên kết DNA, phá vỡ quá trình phiên mã qua trung gian thụ thể androgen và không có hoạt tính như một chất chủ vận thụ thể androgen (theo các nghiên cứu tiền lâm sàng). 

Ở những con chuột có mô hình ung thư tuyến tiền liệt, sử dụng apalutamide dẫn đến giảm sự tăng sinh tế bào khối u và tăng quá trình chết theo chương trình, đi kèm với hoạt động chống khối u đáng kể. Hoạt tính của chất chuyển hóa chính, N-desmethylapalutamid, bằng 1/3 hoạt tính in vitro của apalutamid.

Hướng dẫn cách sử dụng thuốc Erleada

Thuốc nên được kê đơn và sử dụng dưới sự giám sát thường xuyên của bác sĩ có kinh nghiệm trong điều trị các bệnh ung thư và tại các khoa chuyên khoa.

Liều khuyến cáo của Erleada là 240 mg (4 viên 60 mg), thuốc được uống 1 lần / ngày. Viên nén nên được uống toàn bộ với nước lọc. Erleada có thể uống cùng hoặc không cùng thức ăn. Trong thời gian điều trị, những bệnh nhân chưa trải qua phẫu thuật thiến nên được thiến y tế bằng chất tương tự hormone giải phóng gonadotropin (GnRH).

Điều chỉnh liều lượng:

Nếu bệnh nhân có độc tính hoặc không dung nạp Độ ≥ 3, hãy ngừng sử dụng cho đến khi các triệu chứng cải thiện đến Độ ≤ 1 hoặc mức cơ bản, sau đó tiếp tục với liều tương tự hoặc, nếu cần, với liều giảm (180 hoặc 120 mg).

Thận trọng khi sử dụng thuốc Erleada

Ảnh hưởng thuốc Erleada đến phụ nữ có khả năng sinh sản, mang thai và cho con bú

Thai kỳ

Erleada không nên được sử dụng trong khi mang thai hoặc nếu nó có thể xảy ra. Thông tin về cơ chế hoạt động cho thấy việc sử dụng Erleada trong khi mang thai có thể ảnh hưởng xấu đến thai nhi. Không có đủ dữ liệu về việc sử dụng Erleada trong thời kỳ mang thai.

Sự ngừa thai

Thuốc Erleada có thể gây hại cho thai nhi đang trong quá trình phát triển. Những bệnh nhân có quan hệ tình dục với bạn tình có khả năng sinh sản nên sử dụng bao cao su kết hợp với một phương pháp tránh thai hiệu quả cao khác trong suốt quá trình điều trị và cũng trong vòng 3 tháng sau khi dùng liều cuối cùng của thuốc.

Giai đoạn cho con bú

Người ta không biết liệu apalutamide hoặc các chất chuyển hóa của nó có đi vào sữa mẹ hay không, liệu nó có ảnh hưởng đến sức khỏe của trẻ bú mẹ hoặc sản xuất sữa mẹ hay không.

Khả năng sinh sản

Theo các nghiên cứu trên động vật, Erleada có thể làm giảm khả năng sinh sản ở nam giới có chức năng sinh sản tích cực.

Ảnh hưởng thuốc Erleada đến khả năng lái xe và vận hành máy móc

Các nghiên cứu về tác dụng của thuốc Erleada đối với khả năng lái xe hoặc làm việc với các cơ chế chưa được tiến hành. Thuốc Erleada không có ảnh hưởng đến khả năng lái xe và vận hành máy móc. Tuy nhiên, bệnh nhân nên cẩn trọng nếu uống thuốc thì nghỉ ngơi điều độ, không nên tham gia giao thông liền. Với các tác dụng phụ, bao gồm sự xuất hiện của các cơn co giật, cần thận trọng khi điều khiển phương tiện và tham gia vào các hoạt động nguy hiểm tiềm ẩn khác đòi hỏi tăng cường sự tập trung và tốc độ của các phản ứng tâm lý.

Tương tác thuốc

Ảnh hưởng của các sản phẩm thuốc khác đối với việc tiếp xúc với apalutamide

Chất ức chế isoenzyme CYP 2 C 8

Isoenzym CYP2C8 đóng một vai trò trong việc loại bỏ apalutamide và hình thành chất chuyển hóa có hoạt tính của nó. Trong một nghiên cứu về tương tác thuốc, đã quan sát thấy Cmax của apalutamide giảm 21% và AUC tăng 68% khi Erleada được dùng đồng thời với một liều duy nhất 240 mg với gemfibrozil (một chất ức chế mạnh isoenzyme CYP2C8).

Đối với hoạt chất, Cmax giảm 21%, trong khi AUC tăng 45%. Không cần điều chỉnh liều ban đầu trong trường hợp dùng đồng thời Erleada với chất ức chế mạnh isoenzyme CYP2C8, tuy nhiên, nên xem xét khả năng giảm liều Erleada dựa trên khả năng dung nạp của nó. Người ta cho rằng các chất ức chế yếu hoặc vừa phải của isoenzyme CYP2C8 không ảnh hưởng đến dược động học của apalutamide.

Chất ức chế isoenzym CYP 3 A 4

Isoenzym CYP3A4 tham gia vào quá trình đào thải apalutamide và hình thành chất chuyển hóa có hoạt tính của nó. Trong một nghiên cứu về tương tác thuốc, đã quan sát thấy Cmax của apalutamide giảm 22% , với AUC được duy trì ở cùng mức, khi dùng một liều đơn 240 mg Erleada cùng với itraconazole. Đối với hoạt chất, Cmax giảm 22% trong khi vẫn duy trì AUC ở mức tương tự.

Không cần điều chỉnh liều ban đầu trong trường hợp sử dụng đồng thời Erleada với chất ức chế mạnh isoenzyme CYP3A4, tuy nhiên, nên xem xét khả năng giảm liều Erleada dựa trên khả năng dung nạp của nó. Người ta cho rằng các chất ức chế yếu hoặc trung bình isoenzyme CYP3A4 không ảnh hưởng đến dược động học của apalutamide.

Chất gây cảm ứng isoenzyme CYP 3 A 4 hoặc CYP 2 C 8

Ảnh hưởng của chất gây cảm ứng isoenzyme CYP3A4 hoặc CYP2C8 đối với dược động học của apalutamide chưa được đánh giá trong các nghiên cứu in vivo. Dựa trên kết quả của một nghiên cứu tương tác với các chất ức chế mạnh isoenzyme CYP3A4 và CYP2C8, các chất gây cảm ứng CYP3A4 hoặc CYP2C8 không được cho là có tác dụng đáng kể về mặt lâm sàng đối với dược động học của apalutamide và hoạt chất, do đó, khi Erleada được dùng đồng thời với Thuốc gây cảm ứng CYP3A4 hoặc CYP2C8, không cần điều chỉnh liều.

Ảnh hưởng của apalutamide khi tiếp xúc với các sản phẩm thuốc khác

Apalutamide là một chất gây cảm ứng enzym mạnh và làm tăng tổng hợp nhiều enzym và chất vận chuyển; do đó, có thể xảy ra tương tác của apalutamide với nhiều loại thuốc phổ biến là chất nền hoặc chất vận chuyển enzym. Việc giảm nồng độ trong huyết tương của chúng có thể là đáng kể và dẫn đến mất hoặc giảm tác dụng lâm sàng. Cũng có nguy cơ tăng hình thành các chất chuyển hóa có hoạt tính.

Tác dụng của apalutamide đối với các enzym chuyển hóa thuốc

Các nghiên cứu trong ống nghiệm đã chỉ ra rằng flutamide và N-desmethyl apalutamid là những chất gây cảm ứng trung bình hoặc mạnh các isoenzym CYP3A4 và CYP2B6, các chất ức chế trung bình các isoenzym CYP2B6 và CYP2C8 và các chất ức chế yếu các isoenzym CYP2C9, CYP2C19 và CYP3A4. apalutamid và N-desmethyl apalutamide không ảnh hưởng đến các isoenzym CYP1A2 và CYP2D6 ở nồng độ có ý nghĩa điều trị.

Tác dụng của apalutamide trên cơ chất CYP2B6 chưa được đánh giá in vivo và kết quả cuối cùng hiện chưa được biết. Khi cơ chất của isoenzym CYP2B6 được sử dụng đồng thời với Erleada, nên theo dõi các phản ứng bất lợi và mất hiệu quả của cơ chất, và có thể cần điều chỉnh liều cơ chất để duy trì nồng độ tối ưu trong huyết tương.

Ở người đàn ông flutamide là một chất cảm ứng mạnh của các isoenzyme CYP3A4 và CYP2C19 và một chất cảm ứng yếu của isoenzyme CYP2C9. Trong một nghiên cứu về tương tác thuốc sử dụng phương pháp kết hợp, việc sử dụng đồng thời Erleada với một liều uống duy nhất của cơ chất CYP nhạy cảm dẫn đến AUC của midazolam (cơ chất của CYP3A4) giảm 92%, AUC của omeprazole (cơ chất của CYP2C19) giảm 85%. và giảm 46% AUC của S-warfarin.

Erleada không gây ra tác dụng đáng kể về mặt lâm sàng đối với chất nền CYP2C8. Dùng đồng thời Erleada với các thuốc được chuyển hóa chủ yếu bởi các isoenzyme CYP3A4, CYP2C19 hoặc CYP2C9, có thể dẫn đến làm suy yếu hoạt động của các loại thuốc này. Nếu có thể, nên thay thế các loại thuốc này hoặc theo dõi sự giảm hiệu quả của chúng nếu quyết định tiếp tục điều trị. Khi Erleada được dùng đồng thời với warfarin, nên theo dõi tỷ lệ chuẩn hóa quốc tế.

Cảm ứng của isoenzyme CYP3A4 bởi apalutamide gợi ý rằng UDP-glucuronosyltransferase cũng có thể được tạo ra thông qua kích hoạt thụ thể X mang thai hạt nhân. Phối hợp Erleada với các loại thuốc là cơ chất của UDP-HT có thể dẫn đến giảm tiếp xúc với các loại thuốc này. Khi Erleada được sử dụng đồng thời với chất nền UDP-HT, nên đánh giá sự mất hiệu quả của chất nền và có thể cần điều chỉnh liều chất nền để duy trì nồng độ tối ưu trong huyết tương.

Tác dụng của apalutamide đối với người vận chuyển thuốc

Thể hiện rằng flutamide là chất cảm ứng yếu của P-glycoprotein, protein kháng ung thư vú và polypeptide vận chuyển anion hữu cơ 1B1. Một nghiên cứu về tương tác thuốc sử dụng phương pháp kết hợp cho thấy rằng việc sử dụng đồng thời Erleada với liều uống duy nhất của cơ chất vận chuyển nhạy cảm dẫn đến giảm 30% AUC của fexofenadine.

Nhưng không ảnh hưởng đến Stakh. Việc sử dụng đồng thời Erleada với các loại thuốc là chất nền của P-gp, BCRP hoặc OATP1B1 có thể dẫn đến làm suy yếu tác dụng của những loại thuốc này. Khi Erleada được sử dụng đồng thời với chất nền P-gp, BCRP hoặc OATP1 Bl, nên đánh giá sự mất hiệu quả của chất nền.

Dựa trên dữ liệu in vitro, không thể loại trừ khả năng ức chế bởi apalutamide và chất chuyển hóa N-desmethyl của nó đối với chất vận chuyển cation hữu cơ 2, chất vận chuyển anion hữu cơ 3, và protein đùn thuốc và độc tố. Không quan sát thấy sự ức chế in vitro của chất vận chuyển anion hữu cơ 1.

Chất tương tự hormone giải phóng Gonadotropin (GhRH)

Ở những bệnh nhân bị PCa di căn nhạy cảm với hormone được điều trị bằng leuprorelin acetate (một chất tương tự của GnRH), việc sử dụng đồng thời với Erleada không có tác dụng rõ ràng đối với sự tiếp xúc của leuprorelin ở trạng thái ổn định.

Thuốc kéo dài khoảng QT

Vì liệu pháp kháng androgen có thể kéo dài khoảng QT, nên khả năng sử dụng đồng thời Erleada với các sản phẩm thuốc khác được biết là kéo dài khoảng QT hoặc gây xoắn đỉnh, chẳng hạn như thuốc chống loạn nhịp loại 1A hoặc loại III, methadone,moxifloxacin, thuốc chống loạn thần.

Bảo quản thuốc

Đối với thuốc đựng trong lọ nguyên bao bì: bảo quản ở nhiệt độ không quá 30°C trong bao bì nguyên.

Đối với thuốc trong vỉ chính: bảo quản ở nhiệt độ không quá 30°C trong bao bì gốc.

Tránh xa tầm tay trẻ em.

Bác sĩ Trần Ngọc Anh

Nguồn tham khảo:

https://en.wikipedia.org/wiki/Apalutamide